JAMA DERMAT：不可思议！PD-1抗体让癌症患者“白发”变“胡须”

这几年，PD-1/PD-L1突变异俨然已视为肝癌病人课题的“明星”。亦同，科学家们获得了一个关于PD-1/PD-L1突变异的新发现——它们让胃癌患儿剑侠变异金发。这究竟是问道呢？7月12日，发表在JAMA Dermatology时代周刊上题为“Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti–Programmed Cell Death 1 and Anti–Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer”的数据分析发现，精心策划肝癌病人的PD-1突变异和PD-L1突变异竟然很难让患儿的灰白毛发重新变异成银色。在年底介绍这一发现前，先看一张直观的示意图：示意图1（或许：JAMA Dermatology）在药剂内皮细胞膜管理系统当中，T细胞膜是威慑健康的重要“士兵”。当T细胞膜标记出肿瘤细胞膜，它们就但会策动炮轰。不过，狡猾的肿瘤细胞膜却不是那么容易被认出来的。一些肿瘤细胞膜但会给自己带上“头上”，避过T细胞膜的“成像管理系统”。PD-L1蛋白就是肿瘤细胞膜的重要“头上”之一。此外，它还在T细胞膜上见到了一位“盟友”——PD-1蛋白。两者一旦结合，T细胞膜就但会将肿瘤细胞膜标记为正常细胞膜，并放任它们在体内“持续演进”。在过去的几年里面，科学家们开发新出了多个靶向PD-1和PD-L1这对内皮细胞膜检查点的单克隆突变异。其当中，PD-1突变异nivolumab 和pembrolizumab以及PD-L1突变异atezolizumab已经被批准用于病人冠心病非小细胞膜胃癌（non– small-cell lung cancer，NSCLC）。由于普遍存在于T细胞膜上的PD-1分子但会上但会是一个安全装置，用来阻扰内皮细胞膜细胞膜炮轰那些它们绝不炮轰的对象，比如健康人类细胞膜，因此，通过阻断这一内皮细胞膜检查点来病人肝癌也造成一些内皮细胞膜相关的不良事件。其当中，皮肤是最常受影响的器官。虽然只有5%的患儿但会经常出现严重的自由基，但据估计一半的患儿但会演进成轻度到当中度的皮肤不良自由基，包括出疹、白癜风和瘙痒。不过，到目前为止，还从未关于毛发“重新切片”（hair repigmentation，HR）这一副作用的范例被报道。在这一数据分析当中，52名胃癌患儿直接参与了一项实用价值数据分析。该数据分析宗旨调查是否患儿做抗PD-1/PD-L1疗法但会诱发皮肤毒性自由基。结果发现，有14名患儿在做病人期间经常出现了HR。其当中，13其所男性，1其所女性；4名患儿是鳞状细胞膜胃癌，10名患儿是肺腺癌；12人在做PD-1突变异病人（11 nivolumab， 1 pembrolizumab），2人在做PD-L1突变异atezolizumab病人。所有经常出现HR的患儿当中，只有1人在4个心率后由于疾病进展停止了病人，并最后死亡。其他人仍在病人当中，且实现以外消除或病情安定（stable disease，SD）。示例或许：JAMA DermatologyHR上但会开始又称枕骨北区和颞北区（occipital and temporal region），然后演进向额前北区和顶骨北区（frontal and parietal areas），或者发生在先前从未银色毛发的地方（示意图1和示意图2）。示意图2（或许：JAMA Dermatology）据数据分析者们介绍，毛发灰白是一个与衰老有关的生理操作过程，在不同种族间普遍存在一些差异。HR是罕有的，只有在与多种类固醇（如thalidomide、lenalidomide、erlotinib、adalimumab和etretinate）有关的几份出版物当中被报道过。尽管科学家们已经驳斥了一些假设，但这暗藏的的管理系统还不明确。一些编者驳斥，不同的类固醇很难抑制促炎细胞膜因子（TNF-α、TNF-β、IL-1和IL-6）。这些细胞膜因子可以作为黑素生成的负调节因子。这就解读了HR的发生。另一些编者驳斥了一种近乎反之亦然的假设：毛囊当中的银色素细胞膜或许是通过发炎介质来启动时的，如细胞膜因子和活性氧。在篇名的结论当中，这一数据分析的编者们驳斥，虽然需要在更多的患儿当中进一步数据分析毛囊老化的生理病理学以及HR的的管理系统，但HR毕竟可以视为临床响应的一个标志。零碎应是：Rivera N, Boada A, Bielsa MI, et al.Hair Repigmentation During Immunotherapy Treatment With an Anti-Programmed Cell Death 1 and Anti-Programmed Cell Death Ligand 1 Agent for Lung Cancer.JAMA Dermatol. 2017 Jul 12. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.2106.